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4.2 Posologia e modo di somministrazione Una compressa ogni 24 ore, preferibilmente al mattino, per essere inghiottito intero con acqua e non masticata. A dosi elevate l'azione antipertensiva di indapamide non è migliorata ma l'effetto saluretic è aumentato. Insufficienza renale (vedere paragrafi 4.3 e 4.4): In caso di insufficienza renale grave (clearance della creatinina inferiore a 30 ml / min), il trattamento è controindicato. I diuretici tiazidici e affini sono pienamente efficaci solo quando la funzione renale è normale o solo minimamente compromessa. Insufficienza epatica (vedere paragrafi 4.3 e 4.4): In grave insufficienza epatica, il trattamento è controindicato. Pazienti anziani (vedere paragrafo 4.4): Negli anziani, la creatinina plasmatica deve essere regolata in relazione all'età, al peso e al sesso. I pazienti anziani possono essere trattati con Natrilix SR quando la funzione renale è normale o solo minimamente compromessa. La sicurezza e l'efficacia di Natrilix SR nei bambini e negli adolescenti non sono state stabilite. Non ci sono dati disponibili. Modo di somministrazione - Ipersensibilità al principio attivo, ad altri sulfonamidi o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1. - Insufficienza renale grave. - Encefalopatia epatica o grave compromissione della funzionalità epatica. 4.4 Avvertenze speciali e precauzioni per l'uso Quando la funzione epatica è compromessa, i diuretici tiazidici correlati possono causare encefalopatia epatica, soprattutto in caso di squilibrio elettrolitico. Amministrazione del diuretico deve essere interrotta immediatamente se questo si verifica. Casi di reazioni di fotosensibilità sono stati riportati con tiazidici e diuretici tiazidici correlati (vedere paragrafo 4.8). Se reazione di fotosensibilità si verifica durante il trattamento, si raccomanda di interrompere il trattamento. Se si ritiene necessario una ri-somministrazione del diuretico, si raccomanda di proteggere le aree esposte al sole o ai raggi UVA artificiali. I pazienti con rari problemi ereditari di intolleranza al galattosio, deficit di lattasi o malassorbimento di glucosio-galattosio Lapp non devono assumere questo medicinale. Speciali precauzioni per l'uso - L'acqua e di elettroliti equilibrio: • sodio Plasma: Questo deve essere misurato prima di iniziare il trattamento, poi ad intervalli regolari in seguito. Il calo di sodio plasmatico può essere asintomatica inizialmente e il controllo periodico è quindi essenziale, e dovrebbe essere ancora più frequente nei pazienti anziani e cirrotici (vedere paragrafi 4.8 e 4.9). Qualsiasi trattamento diuretico può causare iponatriemia, a volte con conseguenze molto gravi. Iponatriemia con ipovolemia può essere responsabile di disidratazione e ipotensione ortostatica. perdita concomitante di ioni cloruro può portare a secondario metabolica compensativo: l'incidenza e il grado di questo effetto sono lievi. • potassio Plasma: deplezione di potassio con ipokaliemia è il principale rischio di diuretici tiazidici e correlati. Il rischio di insorgenza di ipokaliemia (& lt; 3,4 mmol / l) deve essere evitata in alcune popolazioni ad alto rischio, i. e. gli anziani, malnutriti e / o polymedicated, pazienti cirrotici con i pazienti con insufficienza cardiaca di edema e ascite, malattia coronarica e. In questa situazione, ipokaliemia aumenta la tossicità cardiaca dei preparati digitalici ei rischi di aritmie. Gli individui con un intervallo QT lungo sono a rischio, se l'origine è congenita o iatrogena. Ipokaliemia, così come la bradicardia, è quindi un fattore predisponente per l'insorgenza di aritmie gravi, in particolare, torsioni potenzialmente fatali di punta. Più frequenti controlli del potassio plasmatico è richiesto in tutte le situazioni sopra indicate. La prima misurazione del potassio plasmatico deve essere ottenuta durante la prima settimana dopo l'inizio del trattamento. Rilevazione di ipokaliemia richiede la sua correzione. • calcio Plasma: I diuretici tiazidici e affini possono diminuire l'escrezione urinaria di calcio e causare un aumento lieve e transitorio di calcio plasmatico. Frank ipercalcemia può essere dovuta a iperparatiroidismo precedentemente non. Il trattamento deve essere sospeso prima dell'accertamento della funzione paratiroidea. Il monitoraggio del glucosio nel sangue è importante nei diabetici, in particolare in presenza di ipokaliemia. Tendenza a attacchi di gotta può essere aumentata nei pazienti iperuricemici. - La funzione renale e diuretici: I diuretici tiazidici e affini sono pienamente efficaci solo quando la funzione renale è normale o solo minimamente compromessa (creatinina plasmatica di sotto dei livelli dell'ordine di 25 mg / l, i. e. 220 micromol / l in un adulto). Negli anziani, la creatinina plasmatica deve essere regolata in relazione all'età, al peso e al sesso. Ipovolemia, secondaria alla perdita di acqua e sodio indotta dal diuretico all'inizio del trattamento provoca una riduzione della filtrazione glomerulare. Questo può portare ad un aumento dell'urea e della creatinina plasmatica. Questa insufficienza renale funzionale transitoria è irrilevante in soggetti con funzione renale normale ma può peggiorare preesistente insufficienza renale. L'attenzione degli atleti Si richiama il fatto che questo farmaco contiene una sostanza farmaco, che può dare una reazione positiva nei test doping. 4.5 Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione Combinazioni che non sono raccomandati: Aumento di litio al plasma con segni di sovradosaggio, come con una dieta priva di sale (ridotta escrezione urinaria di litio). Tuttavia, se l'uso di diuretici è necessario, sono necessari un attento monitoraggio del litio plasma e aggiustamento della dose. Associazioni che richiedono precauzioni per l'uso: farmaci torsioni di punta che inducono: - Antiaritmici di classe IA (chinidina, idrochinidina, disopiramide), - III antiaritmici di classe (amiodarone, sotalolo, dofetilide, ibutilide), fenotiazine (clorpromazina, cyamemazine, levomepromazina, tioridazina, trifluoperazina), benzamidi (amisulpride, sulpiride, sultopride, tiapride) butirrofenoni (droperidolo, aloperidolo) altri: bepridil, cisapride, difemanile, eritromicina IV, alofantrina, mizolastina, pentamidina, sparfloxacina, moxifloxacina, vincamina IV. Aumento del rischio di aritmie ventricolari, in particolare punta torsione di (ipokaliemia è un fattore di rischio). Monitor per ipokaliemia e corretta, se necessario, prima di introdurre questa combinazione. Cliniche, elettroliti plasmatici e il monitoraggio ECG. Utilizzare sostanze che non hanno lo svantaggio di causare torsioni di punta in presenza di ipokaliemia. N. S.A. I.Ds. (Per via sistemica) tra cui inibitori COX-2 selettivi, acido salicilico ad alte dosi (≥ 3 g / die): Possibile riduzione dell'effetto antipertensivo di indapamide. Rischio di insufficienza renale acuta in pazienti disidratati (ridotta filtrazione glomerulare). Idratare il paziente; monitorare la funzionalità renale all'inizio del trattamento. Enzima di conversione dell'angiotensina inibitori (A. C.E.): Rischio di improvvisa ipotensione e / o insufficienza renale acuta quando il trattamento con una A. C.E. viene iniziata in presenza di preesistente deplezione di sodio (in particolare in pazienti con stenosi dell'arteria renale). In ipertensione. quando un precedente trattamento diuretico può aver causato deplezione di sodio, è necessario: - O per interrompere il diuretico 3 giorni prima dell'inizio del trattamento con il A. C.E. inibitore, e riavviare un diuretico ipopotassiemico se necessario; - O dare basse dosi iniziali del A. C.E. inibitore e aumentare la dose gradualmente. In caso di insufficienza cardiaca congestizia. iniziare con una dose molto bassa di A. C.E. inibitore, possibilmente dopo una riduzione della dose del diuretico ipokaliemizzante concomitante. In tutti i casi . monitorare la funzionalità renale (creatinina plasmatica) durante le prime settimane di trattamento con un A. C.E. inibitore. Altri composti ipokaliemia causando: amfotericina B (IV), gluco - e mineralo-corticoidi (via sistemica), tetracosactide, lassativi stimolanti: Aumento del rischio di ipokaliemia (effetto additivo). Controllo del potassio plasmatico e la correzione se necessario. Deve essere particolarmente tenuto presente in caso di trattamento concomitante la digitale. Utilizzare lassativi non stimolanti. Aumento effetto antipertensivo. Idratare il paziente; monitorare la funzionalità renale all'inizio del trattamento. Ipokaliemia predispone agli effetti tossici della digitale. Monitoraggio del potassio plasma e ECG e, se necessario, regolare il trattamento. Combinazioni da prendere in considerazione: I diuretici risparmiatori di potassio (amiloride, spironolattone, triamterene): Mentre le combinazioni razionali sono utili in alcuni pazienti, ipopotassiemia o iperkaliemia (soprattutto in pazienti con insufficienza renale o diabete) possono ancora verificarsi. potassio Plasma e ECG devono essere monitorati e, se necessario, terapia. Aumento del rischio di metformina indotto acidosi lattica a causa della possibilità di insufficienza renale funzionale associata a diuretici e più in particolare con diuretici dell'ansa. Non utilizzare la metformina quando creatinina plasmatica supera i 15 mg / l (135 micromol / l) negli uomini e 12 mg / l (110 micromol / l) nelle donne. mezzi di contrasto iodati: In presenza di disidratazione causata da diuretici, aumentato rischio di insufficienza renale acuta, in particolare quando si usano grandi dosi di mezzi di contrasto iodurati. La reidratazione prima della somministrazione del composto iodato. antidepressivi imipramina-simili, neurolettici: effetto antipertensivo e aumento del rischio di ipotensione ortostatica è aumentato (effetto additivo). Rischio di ipercalcemia derivante dalla ridotta eliminazione urinaria di calcio. Rischio di aumento della creatinina nel plasma senza alcuna variazione nei livelli di ciclosporina circolante, anche in assenza di deplezione di acqua / sodio. I corticosteroidi, tetracosactide (per via sistemica): Diminuzione (ritenzione di acqua / sodio a causa di corticosteroidi) effetto antipertensivo. 4.6 Fertilità, gravidanza e allattamento Non ci sono o quantità limitata di dati (meno di 300 esiti della gravidanza) riguardanti l'uso di indapamide in donne in gravidanza. L'esposizione prolungata a tiazidici durante il terzo trimestre di gravidanza può ridurre il volume plasmatico materno e il flusso di sangue utero-placentale, che può causare una ischemia e ritardo della crescita feto-placentare. Gli studi sugli animali non indicano effetti dannosi diretti o indiretti sulla tossicità riproduttiva (vedere paragrafo 5.3). Come misura precauzionale, è preferibile evitare l'uso di indapamide durante la gravidanza. Ci sono informazioni sufficienti sulla escrezione di indapamide / metaboliti nel latte umano. si potrebbe verificare ipersensibilità ai farmaci sulfamidico-derivati e ipokaliemia. Un rischio per i neonati / lattanti non può essere escluso. Indapamide è strettamente legato al diuretici tiazidici, che sono stati associati, durante l'allattamento, con diminuzione o addirittura la soppressione della lattazione latte. Indapamide non deve essere usato durante l'allattamento. Studi di tossicità riproduttiva hanno mostrato alcun effetto sulla fertilità nei ratti maschi e femmine (vedere paragrafo 5.3). Nessun effetto sulla fertilità umana sono previsti. 4.7 Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull'uso di macchinari Indapamide non influenza la vigilanza ma reazioni diverse in relazione con la diminuzione della pressione sanguigna può avere in casi particolari, soprattutto all'inizio del trattamento o quando viene aggiunto un altro agente antiipertensivo. Di conseguenza, la capacità di guidare veicoli e sull'uso di macchine può essere compromessa. 4.8 Effetti indesiderati Sintesi del profilo di sicurezza Le reazioni avverse più comunemente riportate sono reazioni di ipersensibilità, soprattutto dermatologico, in soggetti con una predisposizione a reazioni allergiche e asmatiche ed eruzioni cutanee maculopapulose. Durante gli studi clinici, ipokaliemia (potassio plasmatico & lt; 3,4 mmol / l) è stata osservata nel 10% dei pazienti e & lt; 3.2 mmol / l in 4% dei pazienti dopo 4 a 6 settimane di trattamento. Dopo 12 settimane di trattamento, la caduta media di potassio plasma era 0,23 mmol / l. La maggior parte delle reazioni avverse riguardanti parametri clinici o di laboratorio sono dose-dipendente. Tabella riepilogativa delle reazioni avverse I seguenti effetti indesiderati sono stati osservati con indapamide durante il trattamento classificati secondo la seguente frequenza: Molto comune (≥ 1/10); comune (≥ 1/100, & lt; 1/10); non comuni (≥ 1 / 1.000 a & lt; 1/100); rari (≥1 / 10.000 a & lt; 1 / 1.000); molto raro (≥1 / 100.000 a & lt; 1 / 10.000), non nota (non può essere definita sulla base dei dati disponibili). Classificazione sistemica organica Segnalazione di sospette reazioni avverse Segnalazione sospette reazioni avverse dopo l'autorizzazione del medicinale è importante. Permette costante monitoraggio del rapporto rischi / benefici del medicinale. Gli operatori sanitari sono invitati a segnalare eventuali sospette reazioni avverse attraverso il sito Internet Yellow Card Scheme: www. mhra. gov. uk/yellowcard. Indapamide è stato trovato privo di tossicità fino a 40 mg, i. e. 27 volte la dose terapeutica. I segni di intossicazione acuta assumono la forma soprattutto di disturbi acqua / elettroliti (iponatriemia, ipopotassiemia). Clinicamente, possibilità di nausea, vomito, ipotensione, crampi, vertigini, sonnolenza, confusione, poliuria o oliguria, eventualmente, fino al punto di anuria (per ipovolemia). misure iniziali comportano la rapida eliminazione della sostanza ingerita (s) da gastrica di wash-out e / o somministrazione di carbone attivo, seguito dal ripristino dell'equilibrio acqua / elettrolitico alla normalità in un centro specializzato. 5. Proprietà farmacologiche 5.1 Proprietà farmacodinamiche Categoria farmacoterapeutica: Sulfonamidi, plain codice ATC: C 03 BA 11 Meccanismo di azione Indapamide è un derivato sulfamidico con un anello di indolo, farmacologicamente correlate a diuretici tiazidici, che agisce inibendo il riassorbimento di sodio nel segmento di diluizione corticale. Esso aumenta l'escrezione urinaria di sodio e cloruri e, in misura minore, l'escrezione di potassio e magnesio, aumentando così la diuresi e ad azione antiipertensiva. Di fase II e III studi che utilizzano in monoterapia hanno dimostrato un effetto antiipertensivo della durata di 24 ore. Questo è stato presente a dosi in cui l'effetto diuretico era di lieve intensità. L'attività antiipertensiva di indapamide è correlata a un miglioramento della compliance arteriosa e una riduzione arteriolare e resistenza periferica totale. Indapamide riduce l'ipertrofia ventricolare sinistra. Tiazidici e correlate hanno un effetto terapeutico plateau oltre una certa dose, mentre gli effetti negativi continuano ad aumentare. La dose non deve essere aumentata se il trattamento è inefficace. E 'stato anche dimostrato, nel breve, medio e lungo termine nei pazienti ipertesi, che indapamide: • non interferisce con il metabolismo dei lipidi: trigliceridi, colesterolo LDL e HDL-colesterolo; • non interferisce con il metabolismo dei carboidrati, anche nei pazienti diabetici ipertesi. 5.2 Proprietà farmacocinetiche Indapamide 1.5 mg è fornito in un dosaggio a rilascio prolungato basato su un sistema a matrice in cui la sostanza farmaco è disperso all'interno di un supporto che permette il rilascio prolungato di indapamide. La frazione indapamide rilasciato viene rapidamente e completamente assorbito attraverso il tratto digestivo gastrointestinale. Alimentazione aumenta leggermente la rapidità di assorbimento ma non ha alcuna influenza sulla quantità di farmaco assorbita. livelli sierici di picco a seguito di una singola dose si verifica circa 12 ore dopo l'ingestione, somministrazione ripetuta riduce la variazione dei livelli sierici tra 2 dosi. Intra-individuo esiste variabilità. Il legame di indapamide alle proteine plasmatiche è del 79%. L'eliminazione emivita plasmatica è di 14 a 24 ore (in media 18 ore). Lo stato stazionario è raggiunto dopo 7 giorni. La somministrazione ripetuta non porta ad accumulo. L'eliminazione è essenzialmente urinaria (70% della dose) e fecale (22%) sotto forma di metaboliti inattivi. individui ad alto rischio: I parametri farmacocinetici sono invariati nei pazienti con insufficienza renale. 5.3 Dati preclinici di sicurezza Indapamide è stato testato negativo per quanto riguarda proprietà mutagene e cancerogene. Le dosi più alte somministrati per via orale per diverse specie animali (da 40 a 8000 volte la dose terapeutica) hanno mostrato un aggravamento delle proprietà diuretiche di indapamide. I principali sintomi di avvelenamento degli studi di tossicità acuta con indapamide somministrati per via endovenosa o per via intraperitoneale erano legati all'azione farmacologica di indapamide, i. e. bradipnea e vasodilatazione periferica. Studi di tossicità riproduttiva non hanno dimostrato embriotossicità e teratogenicità. La fertilità non è stata compromessa né nei maschi o nelle femmine di ratto. 6. INFORMAZIONI FARMACEUTICHE 6.1 Elenco degli eccipienti
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