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Provera ATTENZIONE: MALATTIE CARDIOVASCOLARI, TUMORE AL SENO E DEMENZA probabili per estrogeno più progestinico TERAPIA Disturbi cardiovascolari e la demenza Probabile Estrogeno più progestinico terapia non devono essere utilizzati per la prevenzione di malattie cardiovascolari o la demenza. (Vedere studi clinici e AVVERTENZE, disturbi cardiovascolari e la demenza probabile.) Le donne Health Initiative (WHI) estrogeno più progestinico sottostudio ha riportato un aumento del rischio di trombosi venosa profonda (TVP), embolia polmonare (EP), ictus e infarto del miocardio (MI) nelle donne in postmenopausa (50 e 79 anni di età) durante 5,6 anni di trattamento con estrogeni coniugati orali giornaliere (CE) [0,625 mg] combinati con medrossiprogesterone acetato (MPA) [2,5 mg], rispetto al placebo. (Vedere STUDI CLINICI e AVVERTENZE, disturbi cardiovascolari.) Il WHI Memory Study (CAPRICCI) estrogeno più progestinico studio ancillare ha riportato un aumento del rischio di sviluppare la probabile demenza in post-menopausa le donne 65 anni di età o più anziani durante i 4 anni di trattamento con CE giorno (0,625 mg) in combinazione con MPA (2,5 mg), relativa al placebo. Non è noto se questa constatazione vale per giovani donne in postmenopausa. (Vedere STUDI CLINICI e AVVERTENZE, la demenza e PRECAUZIONI Probabile, geriatrica Usa.) Cancro al seno Il WHI estrogeno più progestinico sottostudio ha dimostrato un aumento del rischio di carcinoma mammario invasivo. (Vedere studi clinici e AVVERTENZE, neoplasie maligne, cancro al seno.) In assenza di dati comparabili, tali rischi dovrebbero essere considerate simile per altre dosi di CE e AMP, e altre combinazioni e forme di dosaggio di estrogeni e progestinici. Progestinici con estrogeni devono essere prescritti alle basse dosi efficaci e per il minor tempo coerente con gli obiettivi di trattamento e rischi per ciascuna donna. Provera Descrizione Provera & reg; compresse contengono medrossiprogesterone acetato, che è un derivato del progesterone. E 'un colore da bianco a bianco, polvere cristallina inodore, stabile in aria, la fusione tra 200 e 210 & deg; C. È facilmente solubile in cloroformio, solubile in acetone e diossano, scarsamente solubile in alcool e in metanolo, poco solubile in etere, ed insolubile in acqua. Il nome chimico per medrossiprogesterone acetato è pregn-4-ene-3, 20-dione, 17- (acetilossi) -6-metil-, (6 & alpha;) -. La formula di struttura è: Ogni compressa Provera per la somministrazione orale contiene 2,5 mg, 5 mg o 10 mg di medrossiprogesterone acetato ei seguenti ingredienti inattivi: stearato di calcio, amido di mais, lattosio, oli minerali, acido sorbico, saccarosio, e talco. La compressa da 2,5 mg contiene FD & amp; C giallo n ° 6. Provera - Farmacologia Clinica medrossiprogesterone acetato (MPA) somministrato per via orale o parenterale a dosi raccomandate per le donne con un adeguato estrogeni endogeni, trasforma proliferativa in secretiva dell'endometrio. effetti androgenici e anabolizzanti sono stati notati, ma il farmaco è apparentemente privo di significativa attività estrogenica. Mentre somministrazione parenterale MPA inibisce la produzione di gonadotropina, che a sua volta impedisce maturazione follicolare e l'ovulazione, i dati disponibili indicano che questo non si verifica quando il dosaggio orale di solito raccomandato è dato come singole dosi giornaliere. farmacocinetica La farmacocinetica di MPA sono stati determinati in 20 donne in postmenopausa a seguito di una somministrazione di una singola dose di otto Provera 2,5 mg compresse o di una singola somministrazione di due Provera 10 mg compresse a digiuno. In un altro studio, la farmacocinetica allo steady-state di MPA sono stati determinati in condizioni di digiuno in 30 donne in postmenopausa dopo somministrazione giornaliera di una Provera 10 mg per 7 giorni. In entrambi gli studi, MPA è stata quantificata nel siero utilizzando una spettrometria di massa cromatografia-gas convalidato il metodo (GC-MS). Le stime dei parametri farmacocinetici di MPA dopo dosi singole e multiple di compresse Provera erano molto variabili e sono riassunti nella Tabella 1. Tabella 1. Media (SD) parametri farmacocinetici per medrossiprogesterone acetato (MPA) è stata condotta alcuna indagine specifica sulla biodisponibilità assoluta dell'MPA negli esseri umani. MPA viene rapidamente assorbita dal tratto gastrointestinale, e concentrazioni massime MPA ottengono tra 2 a 4 ore dopo la somministrazione orale. La somministrazione di Provera con il cibo aumenta la biodisponibilità dell'MPA. Una dose di 10 mg di Provera, presa immediatamente prima o dopo un pasto, aumentato MPA C max (50 al 70%) e AUC (da 18 a 33%). L'emivita di MPA non è stato modificato con il cibo. MPA è di circa il 90% legato alle proteine, principalmente all'albumina; non vincolante MPA si verifica con gli ormoni sessuali globulina legante. In seguito a somministrazione orale, MPA è ampiamente metabolizzato nel fegato via idrossilazione, con successiva coniugazione e l'eliminazione con le urine. La maggior parte dei metaboliti MPA sono escreti nelle urine come coniugati glucuronidi con quantità solo lievi escreti, a seconda solfati. E. popolazioni specifiche Insufficienza epatica MPA è quasi eliminato esclusivamente attraverso il metabolismo epatico. In 14 pazienti con malattia epatica avanzata, MPA disposizione è stata significativamente alterata (ridotta eliminazione). Nei pazienti con fegato grasso, la dose media per cento escreto nelle urine delle 24 ore come MPA intatto dopo una dose di 10 mg o 100 mg è stata del 7,3% e del 6,4% rispettivamente. Insufficienza renale L'effetto dell'insufficienza renale sulla farmacocinetica di Provera non è stato studiato. F. Interazioni con altri farmaci medrossiprogesterone acetato (MPA) è metabolizzata in vitro principalmente mediante idrossilazione attraverso il CYP3A4. Non sono stati condotti studi di interazione tra farmaci specifici che valutano gli effetti clinici con induttori del CYP3A4 o inibitori di MPA. Induttori e / o inibitori del CYP3A4 possono influenzare il metabolismo di MPA. Studi clinici Effetti sull'endometrio In una di 3 anni, in doppio cieco, controllato con placebo di 356 nonhysterectomized, donne in menopausa tra i 45 ei 64 anni di età randomizzati a ricevere placebo (n = 119), 0,625 mg di estrogeni coniugati solo (n = 119), o 0,625 mg di estrogeni coniugati più Provera ciclica (n = 118), i risultati hanno mostrato una riduzione del rischio di iperplasia endometriale nel gruppo di trattamento che riceve estrogeni 10 mg Provera più 0,625 mg coniugate rispetto al gruppo trattato con 0,625 mg di soli estrogeni coniugati. Vedere la Tabella 2. Tabella 2. Numero (%) di biopsia endometriale modifiche Dal basale dopo 3 anni di trattamento * Studi Initiative salute delle donne Il WHI ha arruolato circa 27.000 donne in postmenopausa prevalentemente sane in due sottostudi di valutare i rischi ei benefici della CE per via orale al giorno (0,625 mg)-alone o in combinazione con MPA (2,5 mg) rispetto al placebo nella prevenzione di alcune malattie croniche. L'endpoint primario era l'incidenza di malattia coronarica (CHD) (definita come infarto miocardico non fatale, silenzioso MI e la morte CHD), con carcinoma mammario invasivo come il risultato negativo primario. Un "indice globale" inclusa la prima insorgenza di malattia coronarica, il cancro al seno invasivo, ictus, PE, il cancro dell'endometrio (solo nella CE più MPA sottostudio), il cancro del colon, frattura dell'anca, o la morte a causa di altre cause. Questi sottostudi non hanno valutato gli effetti di CE-alone o CE più MPA sui sintomi della menopausa. WHI estrogeno più progestinico substudio Il WHI estrogeno più progestinico sottostudio è stato interrotto precocemente. Secondo la regola di arresto predefinita, dopo un follow-up medio di 5,6 anni di trattamento, l'aumento del rischio di carcinoma mammario invasivo ed eventi cardiovascolari superato i benefici previsti incluse nel "indice globale." L'eccesso di rischio assoluto di eventi inclusi nel "indice globale" è stato il 19 per 10.000 anni-donna. Per quei risultati inclusi nel "indice globale" WHI che ha raggiunto la significatività statistica dopo 5,6 anni di follow-up, l'assoluto eccesso di rischio per 10.000 anni-donna nel gruppo trattato con CE più MPA sono stati più di 7 eventi coronarici, altre 8 colpi, altri 10 PE, e 8 tumori al seno più invasivi, mentre la riduzione del rischio assoluto per 10.000 anni-donna sono stati 6 meno tumori colorettali e 5 minor numero di fratture dell'anca. Risultati del CE, più MPA sottostudio, che ha incluso 16.608 donne (in media 63 anni di età, range 50-79; 83,9 per cento bianco, 6,8 per cento nero, 5,4 per cento ispanici, 3,9 per cento Altro) sono presentate nella Tabella 4. Questi risultati riflettono centrale dati aggiudicati dopo un follow-up medio di 5,6 anni. Tabella 4. E RELATIVA rischio assoluto visto negli estrogeno più progestinico sottostudio WHI a una media di 5,6 anni *, e pugnale; Rischio relativo CE / MPA vs placebo (95% NSC & Dagger;) Timing l'avvio di estrogeno più progestinico terapia rispetto all'inizio della menopausa può influenzare il profilo complessivo di rischio beneficio. Il WHI estrogeno più progestinico sottostudio stratificati per età ha mostrato nelle donne dai 50 ai 59 anni di età un trend non significativo verso la riduzione del rischio di mortalità generale [hazard razione (HR) 0,69 (95 per cento CI, 0,44 & ndash; 1,07)]. Memory Study Health Initiative delle donne I capricci estrogeno più progestinico studio ancillare del WHI arruolati 4.532 donne in postmenopausa prevalentemente sane 65 anni di età e anziani (47 per cento erano di età compresa tra 65 e 69 anni di età, il 35 per cento erano 70 a 74 anni di età, e il 18 per cento sono stati 75 anni di età ed oltre) per valutare gli effetti della CE al giorno (0,625 mg) più MPA (2,5 mg) sull'incidenza di probabile demenza (end point primario) rispetto al placebo. Dopo un follow-up medio di 4 anni, il rischio relativo di probabile demenza per CE, più MPA rispetto al placebo era 2.05 (95 per cento CI, 1,21 & ndash; 3,48). Il rischio assoluto di probabile demenza per CE, più MPA rispetto al placebo era 45 contro il 33 per 10.000 anni-donna. Probabile demenza come definito in questo studio ha incluso la malattia di Alzheimer (AD), la demenza vascolare (VAD) e di tipo misto (con caratteristiche di entrambi AD e VAD). La classificazione più comune di probabile demenza nel gruppo di trattamento e il gruppo placebo era AD. Dal momento che lo studio è stato condotto in accessoria delle donne da 65 a 79 anni di età, non è noto se questi risultati si applicano alle giovani donne in postmenopausa. (Vedi AVVERTENZE, la demenza e le precauzioni Probabile, geriatrica Usa). Indicazioni e impiego per Provera compresse Provera sono indicati per il trattamento di amenorrea secondaria e sanguinamento uterino anomalo a causa di uno squilibrio ormonale in assenza di patologia organica, come fibromi o cancro uterino. Sono inoltre indicate per l'uso nella prevenzione di iperplasia endometriale in donne in postmenopausa nonhysterectomized che ricevono quotidianamente estrogeni coniugati orali 0,625 mg compresse. Controindicazioni Provera è controindicato nelle donne con una delle seguenti condizioni: anormale sanguinamento genitale non diagnosticato. Accertato, sospetto, o la storia di cancro al seno. Conosciuto o estrogeno o neoplasie progesterone-dipendente sospettato. TVP attivo, PE, o una storia di queste condizioni malattia tromboembolica arteriosa in atto (per esempio, ictus e MI), o una storia di queste condizioni. Conosciuto reazione anafilattica o angioedema a Provera. Conosciuto insufficienza epatica o malattie. Nota o sospetta gravidanza. Avvertenze 1. Disturbi cardiovascolari Un aumento del rischio di PE, TVP, ictus, e MI è stata riportata con estrogeno più progestinico terapia. Qualora uno qualsiasi di questi eventi si verificano o essere sospettata, l'estrogeno più progestinico terapia deve essere interrotta immediatamente. Fattori di rischio per malattia vascolare arteriosa (ad esempio, l'ipertensione, il diabete mellito, l'uso del tabacco, ipercolesterolemia e obesità) e / o tromboembolismo venoso (TEV) (per esempio, la storia personale o una storia familiare di TEV, l'obesità e il lupus eritematoso sistemico) deve essere gestito in modo appropriato. Nel WHI estrogeno più progestinico sottostudio, un aumento statisticamente significativo del rischio di ictus è stato riportato nelle donne tra 50 e 79 anni di età che ricevono CE (0,625 mg) più MPA (2,5 mg) rispetto alle donne della stessa fascia di età trattati con placebo (33 vs 25 per 10.000 anni-donna). (Vedere studi clinici.) L'aumento del rischio è stato dimostrato dopo il primo anno e persisteva. Se si verifica un ictus o essere sospettato, estrogeno più progestinico terapia deve essere interrotta immediatamente. b. Malattia coronarica Nel WHI estrogeno più progestinico sottostudio, c'è stata una statisticamente non significativo aumento del rischio di eventi CHD riportati nelle donne che ricevono CE giorno (0,625 mg) più MPA (2,5 mg), rispetto alle donne che avevano ricevuto placebo (41 rispetto a 34 per 10.000 anni-donna ). Un aumento del rischio relativo è stata dimostrata in anno 1, e una tendenza verso riduzione del rischio relativo è stato segnalato negli anni da 2 a 5. Nelle donne in post-menopausa con cardiopatia documentata (n = 2.763, in media 66,7 anni di età), in uno studio clinico controllato di prevenzione secondaria delle malattie cardiovascolari (Heart e sostituzione estrogeni / progestina studio [LEI]), il trattamento con CE giornaliero (0,625 mg ) più MPA (2,5 mg) ha dimostrato alcun beneficio cardiovascolare. Durante un follow-up medio di 4,1 anni, il trattamento con CE più MPA non ha ridotto il tasso globale di eventi coronarici in donne in postmenopausa con malattia coronarica stabilito. Ci sono stati altri eventi coronarici del CE, più gruppo MPA-trattati rispetto al gruppo placebo, nell'anno 1, ma non durante gli anni successivi. Duemila 321 (2.321) delle donne dello studio HERS originale accettato di partecipare ad una estensione in aperto di lei, LEI II. follow-up medio tra le sue II è stato un ulteriore 2,7 anni, per un totale di 6,8 anni complessivi. I tassi di eventi coronarici sono stati paragonabili tra le donne nella CE, più gruppo MPA e il gruppo placebo tra le sue, HERS II, e in generale. c. tromboembolia venosa Nel WHI estrogeno più progestinico sottostudio, statisticamente significativa 2 volte maggiore tasso di TEV (TVP e EP) è stato segnalato nelle donne che ricevono CE giorno (0,625 mg) più MPA (2,5 mg), rispetto alle donne che ricevevano placebo (35 vs 17 per 10.000 donne-anni). aumenti statisticamente significativi rischi sia per la TVP (26 contro 13 per 10.000 anni-donna) e PE (18 contro 8 per 10.000 anni-donna) sono stati anche dimostrato. L'aumento del rischio di TEV è stato dimostrato durante il primo anno e persisteva. (Vedere studi clinici.) Qualora si verifichi un TEV o di essere sospettato, estrogeno più progestinico terapia deve essere interrotta immediatamente. Se possibile, gli estrogeni più progestinici deve essere interrotta almeno 4 a 6 settimane prima dell'intervento chirurgico di tipo associato ad un aumentato rischio di tromboembolia, o durante i periodi di immobilizzazione prolungata. 2. Tumori maligni Il più importante studio clinico randomizzato che fornisce informazioni sul cancro al seno in estrogeno più progestinico utenti è la sottostudio WHI della CE al giorno (0,625 mg) più MPA (2,5 mg). Dopo un follow-up medio di 5,6 anni, l'estrogeno più progestinico sottostudio ha riportato un aumento del rischio di carcinoma mammario invasivo nelle donne che hanno preso CE al giorno più MPA. In questo sottostudio, precedente uso di estrogeno-alone o estrogeno più progestinico terapia è stato segnalato dal 26 per cento delle donne. Il rischio relativo di carcinoma mammario invasivo era 1.24, e il rischio assoluto era 41 contro 33 casi per 10.000 anni-donna, per CE più MPA rispetto al placebo. Tra le donne che hanno riferito di precedente uso di terapia ormonale, il rischio relativo di carcinoma mammario invasivo era 1.86, e il rischio assoluto era 46 contro 25 casi per 10.000 anni-donna, per CE più MPA rispetto al placebo. Tra le donne che hanno segnalato alcun precedente uso di terapia ormonale, il rischio relativo di carcinoma mammario invasivo era 1,09, e il rischio assoluto è stata del 40 contro 36 casi per 10.000 anni-donna, per CE più MPA rispetto al placebo. Nello stesso sottostudio, tumori al seno invasivo erano più grandi, avevano una maggiore probabilità di essere nodo positivo, e sono stati diagnosticati in una fase più avanzata nella CE (0,625 mg) più MPA (2,5 mg) di gruppo rispetto al gruppo placebo. La malattia metastatica era raro, senza apparente differenza tra i due gruppi. Altri fattori prognostici quali sottotipo istologico, grado, e lo stato dei recettori ormonali non differivano tra i due gruppi. (Vedere studi clinici.) Coerentemente con la sperimentazione clinica WHI, studi osservazionali hanno anche riportato un aumento del rischio di cancro al seno per estrogeno più progestinico terapia, e un rischio minore per la terapia estrogeno-alone, dopo diversi anni di utilizzo. Il rischio aumenta con la durata di utilizzo, e sembrava di tornare al base, in circa 5 anni dopo l'interruzione del trattamento (solo gli studi osservazionali hanno dati significativi sul rischio dopo l'arresto). Studi osservazionali suggeriscono anche che il rischio di cancro al seno era maggiore, e divenne evidente prima, con estrogeno più progestinico terapia rispetto alla terapia con estrogeno-alone. Tuttavia, questi studi non hanno trovato significativa variazione del rischio di cancro al seno tra diverse combinazioni di estrogeno più progestinico, o vie di somministrazione. L'uso di estrogeno e progestinico 'stato segnalato comportare un aumento mammografie anormali richiedono ulteriori valutazioni. Tutte le donne dovrebbero ricevere gli esami al seno ogni anno da un operatore sanitario ed eseguire seno auto-esami mensili. Inoltre, gli esami mammografici devono essere programmate in base all'età del paziente, i fattori di rischio, ed i risultati mammografia precedenti. b. Tumore endometriale Un aumento del rischio di carcinoma dell'endometrio è stata riportata con l'uso di terapia estrogenica incontrastato nelle donne con un utero. Il rischio di cancro endometriale riportato tra gli utenti di estrogeni senza opposizione è di circa 2 a 12 volte maggiore rispetto ai non utenti, e appare dipendente dalla durata del trattamento e dalla dose di estrogeni. Molti studi mostrano alcun incremento del rischio significativo associato con l'uso di estrogeni per meno di 1 anno. Il rischio maggiore sembra associato con l'uso prolungato, con un aumento dei rischi di 15 e 24 volte per 5 a 10 anni o più. Questo rischio è stato dimostrato che persistono per almeno 8 a 15 anni dopo la terapia estrogenica è interrotto. sorveglianza clinica di tutte le donne che utilizzano estrogeno più progestinico terapia è importante. misure diagnostiche adeguate, tra cui prelievo endometriale, quando indicato, dovrebbero essere intraprese per escludere malignità in tutti i casi di anormale sanguinamento genitale persistente o ricorrente non diagnosticata. Non ci sono prove che l'uso di estrogeni risultati naturali in un diverso profilo di rischio endometriale di estrogeni sintetici di dosi di estrogeni equivalente. Aggiungendo un progestinico alla terapia con estrogeni ha dimostrato di ridurre il rischio di iperplasia endometriale, che può essere un precursore del cancro endometriale. c. Cancro ovarico Il WHI estrogeno più progestinico sottostudio ha registrato un aumento statisticamente non significativo aumento del rischio di cancro ovarico. Dopo un follow-up medio di 5,6 anni, il rischio relativo di cancro alle ovaie per CE, più MPA rispetto al placebo era 1.58 (95 per cento CI, 0,77 & ndash; 3,24). Il rischio assoluto per CE, più MPA è stato di 4 contro 3 casi per 10.000 anni-donna. In alcuni studi epidemiologici, l'uso di estrogeno più progestinico e prodotti estrogeni da soli, in particolare per 5 o più anni, è stato associato ad un aumentato rischio di cancro ovarico. Tuttavia, la durata dell'esposizione associata ad un aumento del rischio non è coerente in tutti gli studi epidemiologici e alcuni riportano alcuna associazione. 3. Probabile demenza Nel estrogeno più progestinico CAPRICCI studio ancillare del WHI, una popolazione di 4.532 donne in postmenopausa di età compresa tra 65 e 79 anni è stato randomizzato a CE al giorno (0,625 mg) più MPA (2,5 mg) o placebo. Dopo un follow-up medio di 4 anni, 40 donne nel gruppo CE più MPA e 21 donne nel gruppo placebo sono stati diagnosticati con probabile demenza. Il rischio relativo di probabile demenza per CE, più MPA rispetto al placebo era 2.05 (95 per cento CI, 1,21 & ndash; 3,48). Il rischio assoluto di probabile demenza per CE, più MPA rispetto al placebo era 45 contro 22 casi per 10.000 anni-donna. Non è noto se questi risultati si applicano alle giovani donne in postmenopausa. (Vedere STUDI CLINICI e precauzioni, geriatrica Usa.) 4. anomalie visive Sospendere estrogeno più progestinico terapia esame in attesa in caso di brusca perdita parziale o completa della vista, o di un esordio improvviso di proptosi, diplopia o emicrania. Se l'esame rivela papilledema o lesioni vascolari della retina, estrogeno più progestinico terapia deve essere interrotta in modo permanente. Precauzioni Un generale 1. L'aggiunta di un progestinico quando una donna non ha avuto una isterectomia Studi l'aggiunta di un progestinico per 10 o più giorni di un ciclo di somministrazione di estrogeni, o giornaliera con estrogeni in regime continuo, hanno riportato un'incidenza abbassata di iperplasia endometriale quanto sarebbe indotta dal solo trattamento con estrogeni. iperplasia endometriale può essere un precursore del cancro dell'endometrio. Vi sono, tuttavia, possibili rischi che possono essere associati con l'uso di progestinici con estrogeni rispetto ai regimi estrogeno-alone. Questi includono un aumento del rischio di cancro al seno. 2. anomalo sanguinamento vaginale inatteso In caso di imprevisti sanguinamento vaginale anormale, sono indicate misure diagnostiche adeguate. 3. pressione sanguigna elevata La pressione arteriosa deve essere monitorata ad intervalli regolari con estrogeno più progestinico terapia. Nelle donne con preesistente ipertrigliceridemia, estrogeno più progestinico terapia può essere associata ad aumenti di trigliceridi plasmatici e conseguente pancreatite. Prendere in considerazione l'interruzione del trattamento in caso di pancreatite. 5. Insufficienza epatica e / o storia passata di ittero colestatico Estrogeni più progestinici possono essere scarsamente metabolizzati nelle donne con compromissione della funzionalità epatica. Per le donne con una storia di ittero colestatico associato con l'uso di estrogeni passato o con la gravidanza, si deve usare cautela, e in caso di recidiva, il farmaco deve essere interrotto. 6. ritenzione di liquidi Progestinici possono causare un certo grado di ritenzione di liquidi. Le donne che hanno condizioni che potrebbero essere influenzate da questo fattore, come l'insufficienza cardiaca o renale, meritano un'attenta osservazione quando estrogeno più progestinico sono prescritti. Estrogeno più progestinico terapia deve essere usato con cautela nelle donne con ipoparatiroidismo come può verificarsi ipocalcemia estrogeno-indotta. 8. esacerbazione di altre condizioni Estrogeno più progestinico terapia può causare un aggravamento di asma, diabete mellito, epilessia, emicrania, porfiria, lupus eritematoso sistemico, e emangiomi epatici e deve essere usato con cautela in donne con queste condizioni. B. Informazioni paziente I medici sono invitati a discutere il foglietto illustrativo con le donne per i quali prescrivono Provera. Ci può essere un aumento del rischio di difetti alla nascita minori nei bambini le cui madri sono esposti a progestinici durante il primo trimestre di gravidanza. Il possibile rischio per il bambino maschio è ipospadia, una condizione in cui l'apertura del pene è sul lato inferiore piuttosto che la punta del pene. Questa condizione si verifica naturalmente in circa il 5 a 8 per 1000 nascite maschili. Il rischio può essere aumentata con l'esposizione a Provera. L'allargamento del clitoride e la fusione delle labbra può verificarsi in neonati di sesso femminile. Tuttavia, non è stata stabilita una chiara associazione tra ipospadia, l'allargamento del clitoride e la fusione labiale con l'uso di Provera. Informare il paziente dell'importanza della segnalazione esposizione al Provera all'inizio della gravidanza. C. Drug-Test Laboratory Interazioni I seguenti risultati di laboratorio possono essere modificati mediante l'uso di estrogeno e progestinico terapia: Accelerated tempo di protrombina, tempo di tromboplastina parziale, e l'aggregazione piastrinica tempo; aumento della conta delle piastrine; aumento fattori II, VII antigene, VIII antigene, VIII attività coagulante, IX, X, XII, complesso VII-X, II-VII-X complessa, e beta-tromboglobulina; livelli di anti-il fattore Xa e antitrombina III è diminuito, è diminuito di antitrombina III l'attività; livelli di attività fibrinogeno e fibrinogeno aumentato; aumento plasminogeno antigene e attività. Aumento livelli della tiroide globulina legante (TBG) conseguente aumento dei livelli totali degli ormoni tiroidei in circolo come misurato da iodio legato alle proteine (PBI), i livelli di T4 (metodo su colonna o radioimmunoassay) o livelli di T3 da radioimmunoassay, l'assorbimento di resina T3 è diminuito, riflettendo l'aumento di TBG. Le concentrazioni di T4 e T3 non sono modificate. Le donne in terapia sostitutiva con ormoni tiroidei possono richiedere dosi più elevate di ormone tiroideo. Altre proteine leganti possono essere aumentate nel siero, per esempio, globulina legante i corticosteroidi (CBG), ormone sessuale globulina legante (SHBG) con conseguente aumento circolanti di corticosteroidi e steroidi sessuali, rispettivamente. Le concentrazioni ormoni, come il testosterone e estradiolo, possono essere diminuiti. Altre proteine plasmatiche possono essere aumentate (substrato angiotensinogeno / renina, alfa-1-antitripsina, ceruloplasmina). Aumento del plasma lipoproteine ad alta densità (HDL) e colesterolo HDL2 sottofrazione concentrazioni, ridotto a bassa densità concentrazione di colesterolo delle lipoproteine (LDL), aumento dei livelli di trigliceridi. ridotta tolleranza al glucosio. D. Carcinogenesi, mutagenesi, effetti sulla fertilità somministrazione intramuscolare a lungo termine di medrossiprogesterone acetato ha dimostrato di produrre tumori mammari in cani beagle. Non c'è stata evidenza di effetti cancerogeni associati alla somministrazione orale di medrossiprogesterone acetato di ratti e topi. A lungo termine la somministrazione continua di estrogeno più progestinico terapia ha mostrato un aumento del rischio di cancro al seno e il cancro ovarico. (Vedere avvertenze e precauzioni.) Medrossiprogesterone acetato non è risultata mutagena in una batteria di in vitro o in test di tossicità genetica in vivo. Medrossiprogesterone acetato a dosi elevate è un farmaco antifertility e alte dosi ci si aspetterebbe di ridurre la fertilità fino alla cessazione del trattamento. E. Gravidanza Gravidanza categoria X Provera non deve essere usato durante la gravidanza. (Vedi CONTROINDICAZIONI.) Ci possono essere un aumentato rischio di ipospadia, l'allargamento del clitoride e la fusione labiale nei bambini le cui madri sono esposti al Provera durante il primo trimestre di gravidanza. Tuttavia, non è stata stabilita una chiara associazione tra queste condizioni con l'uso di Provera. Allattamento F. Provera non deve essere usato durante l'allattamento. quantità rilevabili di progestinico sono stati identificati nel latte materno di madri che allattano che ricevono progestinici. G. pediatrico Usa compresse Provera non sono indicati nei bambini. Gli studi clinici non sono stati condotti nella popolazione pediatrica. H. Geriatric Usa Non ci sono stati un numero sufficiente di donne geriatrici coinvolti in studi clinici che utilizzano solo Provera per determinare se quelli oltre i 65 anni di età si differenziano dai soggetti più giovani nella loro risposta al Provera da solo. Salute Studi Iniziativa delle Donne Nel WHI estrogeno più progestinico sottostudio (quotidiano CE [0.625 mg] più MPA [2,5 mg] versus placebo), c'era un rischio relativo più elevato di ictus non fatale e cancro mammario invasivo nelle donne maggiori di 65 anni di età. (Vedere studi clinici.) Memory Study iniziativa di salute delle donne In capricci studi secondari di donne in post-menopausa da 65 a 79 anni di età, vi è stato un aumento del rischio di sviluppare la probabile demenza nelle donne che ricevono estrogeno-alone o estrogeno più progestinico rispetto al placebo. (Vedi AVVERTENZE, demenza probabile.) Dal momento che entrambi gli studi secondari sono stati condotti in donne da 65 a 79 anni di età, non è noto se questi risultati si applicano alle giovani donne in postmenopausa. (Vedi AVVERTENZE, demenza probabile.) Reazioni avverse Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni molto diverse, velocità di reazione avverse osservate negli studi clinici di un farmaco non può essere direttamente confrontati con i tassi negli studi clinici di un altro farmaco, pertanto potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica. Le seguenti reazioni avverse sono state riportate nelle donne che assumono compresse Provera, senza trattamento concomitante estrogeni: 1. sistema genito-urinario sanguinamento uterino anomalo (irregolare, aumento, diminuzione), variazione di flusso mestruale, emorragia da rottura, spotting, amenorrea, cambiamenti nella erosione del collo dell'utero e le secrezioni cervicali. 2. Seni mammaria, mastodinia o galattorrea è stato riportato. 3. cardiovascolare sono stati segnalati disordini tromboembolici tra cui tromboflebite ed embolia polmonare. 4. gastrointestinale La nausea, ittero colestatico. 5. pelle si sono verificate reazioni di sensibilità, comprensivi di orticaria, prurito, edema e rash generalizzato. Sono stati segnalati acne, alopecia e irsutismo. 6. Occhi lesioni neuro-oculare, ad esempio, la trombosi retinica, e neurite ottica. 7. Sistema nervoso centrale Depressione, insonnia, sonnolenza, vertigini, mal di testa, nervosismo. 8. Varie Reazioni di ipersensibilità (ad esempio, anafilassi e reazioni anafilattiche, angioedema), eruzione cutanea (allergiche) con e senza prurito, variazione di peso (aumento o diminuzione), piressia, edema / ritenzione di liquidi, affaticamento, diminuzione della tolleranza al glucosio. Le seguenti reazioni avverse sono state riportate con estrogeno più progestinico terapia. 1. sistema genito-urinario Anomalo sanguinamento uterino / spotting, o di flusso; emorragia da rottura; macchia; dysmenorrheal / dolore pelvico; aumento delle dimensioni di leiomyomata uterina; vaginiti, compresi candidosi vaginale; cambiare in quantità di secrezione cervicale; cambiamenti nella ectropion del collo dell'utero; cancro ovarico; iperplasia endometriale; tumore endometriale. 2. Seni La tenerezza, l'allargamento, il dolore, secrezione dal capezzolo, galattorrea; cambiamenti fibrocistica del seno; cancro al seno. 3. cardiovascolare Trombosi venosa profonda e superficiale; embolia polmonare; tromboflebite; infarto miocardico; ictus; aumento della pressione sanguigna. 4. gastrointestinale Nausea; crampi addominali, gonfiore; ittero colestatico; aumento dell'incidenza di malattia della colecisti; pancreatite; allargamento emangiomi epatici. 5. pelle Cloasma o melasma che possono persistere quando farmaco viene interrotto; eritema multiforme; eritema nodoso; eruzione emorragica; perdita di capelli; irsutismo; prurito, rash. 6. Occhi trombosi vascolare retinica, intolleranza alle lenti a contatto. 7. Sistema nervoso centrale Mal di testa; emicrania; vertigini; depressione mentale; corea; nervosismo; disturbi dell'umore; irritabilità; esacerbazione di epilessia, demenza. 8. Varie Aumento o diminuzione del peso; ridotta tolleranza ai carboidrati; aggravamento di porfiria; edema; arthalgias; crampi alle gambe; alterazioni della libido; orticaria, angioedema, reazioni anafilattiche / anafilattoidi; ipocalcemia; esacerbazione dell'asma; aumento dei trigliceridi. sovradosaggio Sovradosaggio di estrogeno più progestinico terapia può causare nausea e vomito, tensione mammaria, vertigini, dolore addominale, sonnolenza / fatica e emorragia da sospensione possono verificarsi nelle donne. Il trattamento del sovradosaggio consiste nella sospensione del CE più MPA insieme con istituzione di un adeguato trattamento sintomatico. Provera Dosaggio e somministrazione Amenorrea secondaria compresse Provera possono essere somministrati in dosi di 5 o 10 mg al giorno per 5 a 10 giorni. Una dose per indurre una trasformazione secretoria ottimale di un endometrio che è stato adeguatamente innescato sia con estrogeni endogena o esogena è di 10 mg di Provera giorno per 10 giorni. In casi di amenorrea secondaria, la terapia può essere avviato in qualsiasi momento. Progestinico ritiro sanguinamento di solito si verifica entro tre a sette giorni dopo la sospensione della terapia Provera. Sanguinamento uterino anomalo causa di uno squilibrio ormonale in assenza di patologia organica Iniziando il giorno 16 o 21 calcolato del ciclo mestruale, 5 o 10 mg di Provera può essere somministrata ogni giorno per 5 a 10 giorni. Per produrre una trasformazione secretoria ottimale di un endometrio che è stato adeguatamente innescato con estrogeni sia endogena o esogena, 10 mg di Provera giorno per 10 giorni a partire dal 16 ° giorno del ciclo è suggerito. Progestinico ritiro sanguinamento di solito si verifica entro tre a sette giorni dopo l'interruzione della terapia con Provera. I pazienti con una storia di episodi ricorrenti di sanguinamento uterino anomalo possono beneficiare di ciclismo mestruale pianificata con Provera. Riduzione del endometriale benigna in donne in postmenopausa di ricezione giornaliera 0,625 mg estrogeni coniugati Quando l'estrogeno è prescritto per una donna in post-menopausa con un utero, un progestinico deve essere avviata anche per ridurre il rischio di cancro endometriale. Una donna senza un utero non ha bisogno di progestinico. Utilizzo di estrogeni, da soli o in combinazione con un progestinico, dovrebbe essere con la dose minima efficace e per il minor tempo coerente con gli obiettivi di trattamento e rischi per ciascuna donna. I pazienti devono essere rivalutati periodicamente, se clinicamente appropriato (ad esempio, da 3 a 6 intervalli di un mese) per determinare se il trattamento è ancora necessario (vedi AVVERTENZE). Per le donne che hanno un utero, misure diagnostiche adeguate, come ad esempio il campionamento endometriale, quando necessario, deve essere intrapreso per escludere malignità nei casi di non diagnosticata sanguinamento vaginale anormale persistente o ricorrente. compresse Provera possono essere somministrati in dosi di 5 o 10 mg al giorno per 12 a 14 giorni consecutivi al mese, in donne in postmenopausa che riceve quotidianamente 0,625 mg di estrogeni coniugati, sia a partire dal 1 ° giorno del ciclo o il 16 ° giorno del ciclo. I pazienti devono essere avviati alla dose più bassa. La più bassa dose efficace di Provera non è stata determinata. Come viene fornito Provera Provera compresse sono disponibili nei seguenti punti di forza e le dimensioni del pacchetto: "Tenere fuori dalla portata dei bambini" LAB-0.144-6,0 maggio 2015 INFORMAZIONE DEL PAZIENTE Provera (pro-VE-rah) (medrossiprogesterone acetato compresse, USP) Ci possono essere nuove informazioni. Queste informazioni non prende il posto di parlare con il vostro medico circa la sua condizione medica o il trattamento. Quello che viene utilizzato per Provera? avere perdite ematiche vaginali attualmente hanno o hanno avuto coaguli di sangue attualmente ha o ha avuto problemi al fegato mammaria sanguinamenti periodi irregolari mal di testa nervosismo vertigini depressione coagulo di sangue acne dolori addominali nausea gonfiore febbre gonfiore attacco di cuore ictus coaguli di sangue demenza cancro al seno alta pressione sanguigna malattia della cistifellea problemi al fegato nuovi noduli al seno mal di testa dolore al seno sanguinamento vaginale irregolare o spotting nausea e vomito la perdita di capelli ritenzione idrica Se i membri della vostra famiglia hanno avuto il cancro al seno o se avete mai avuto noduli al seno o una mammografia anormale, potrebbe essere necessario avere esami al seno più spesso. I farmaci sono talvolta prescritti per condizioni che non sono menzionati nel paziente opuscoli informativi. Potrebbe essere pericoloso. L'etichetta di questo prodotto potrebbe essere stato aggiornato.
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